2016年7月9日,Molecular Nutrition & Food Research上发表了题为“Onionin A, a sulfur-containing compound isolated from onions, impairs tumor development and lung metastasis by inhibiting the protumoral and immunosuppressive functions of myeloid cells”的论文。
研究人员证实,从洋葱中分离出的Onionin A能够通过抑制Stat3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)激活,从而抑制巨噬细胞极化为M2型(这一表型会促进肿瘤增殖),以及髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)的免疫抑制活性和肿瘤增殖。
小鼠研究表明,Onionin A给药能够显著抑制皮下肿瘤发展和肺转移,同时还抑制了STAT3的激活,增加了肿瘤组织中浸润淋巴细胞的数量。体外分析表明,Onionin A能够破坏荷瘤小鼠MDSCs的免疫抑制作用。此外,Onionin A能够通过抑制巨噬细胞和肿瘤细胞之间的相互作用调节肿瘤增殖。同时,ONA给药还增强了cisplatin的抗肿瘤作用。
3,4-dimethyl-5-(1E-propenyl)-tetrahydrothiophen-2-sulfoxide-S-oxide
Onionin A的发现要追溯到2010年发表在Journal of Natural Products上的一篇论文(题目:Onionin A from Allium cepa Inhibits Macrophage Activation)。该文章鉴定出,Onionin A是从洋葱( Allium cepa)鳞茎(bulbs)丙酮提取物中分离出的一种新型含硫化合物(结构如上图)。当时的研究就已发现,这一化合物显示出了通过抑制巨噬细胞激活,从而抑制肿瘤细胞增殖的潜能。
Targets and approaches identified that could modulate the tumor microenvironment to prevent or treat cancer.
此后,2015年12月,发表在Seminars in Cancer Biology上一篇题为“Cancer prevention and therapy through the modulation of the tumor microenvironment”论文称,一些天然产物(如黄连素、白藜芦醇、Onionin A等)可能值得进一步调查,用于靶向肿瘤微环境,从而达到治疗和/或预防癌症的目的。文章汇总了先前与Onionin A相关的几项研究,认为这一物质能够抑制肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophages),有望成为一种抗癌药。
另一项较为近期的研究于7月12日在线发表于Scientific Report上(题目:Onionin A inhibits ovarian cancer progression by suppressing cancer cell proliferation and the protumour function of macrophages)。来自日本熊本大学的研究人员发现,Onionin A能够通过抑制癌细胞增殖和巨噬细胞的protumour功能抑制卵巢癌进展。
具体来说,这一研究调查的是Onionin A在上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer ,EOC)临床前模型中的作用。据悉WHO 2014年的统计显示,EOC是卵巢癌中最常见的一种,5生存率约为40%。80%的患者在接受最初的化疗后病情会复发。
事实上,这一研究与本文一开始提到的发表在Molecular Nutrition & Food Research的研究极为相似。Onionin A表现出的抗卵巢癌作用也与M2型巨噬细胞、STAT3以及MDSC有关。STAT3其实是一种转录因子,参与了M2极化(M2 polarization)、癌细胞增殖和化疗抵抗。
小鼠模型研究发现,Onionin A给药抑制了癌症的发展,延长了小鼠生存时间。研究还表明,Onionin A具有增强现有抗癌药作用,而不对正常细胞产生毒性的潜能。动物研究中没有观察到任何副作用。科学家们认为,通过更多的测试,口服Onionin A补充剂有望为癌症患者带来益处。
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