杨森银屑病关节炎新药2期临床疗效显著

发布时间： 2017-11-10

 杨森（Janseen）公司今天公开了一项2期临床长期研究的数据，展现了首款选择性抗白细胞介素-23（IL-23）单克隆抗体TREMFYA（guselkumab）治疗活跃性银屑病关节炎（psoriatic arthritis）的积极结果。根据在2017年ACR/ARHP年会上公开的结果，超过70%接受100毫克剂量TREMFYA皮下注射的患者，在56周时观测到至少20%的疾病症状和体征改善。

 

银屑病是一种较为常见的慢性自身免疫疾病，其主要表现为患者皮肤上出现大块皮疹。而银屑病关节炎是一种在银屑病患者中出现的伴发疾病，大约30%的银屑病患者伴有关节炎。据估计，全球有超过3700万名银屑病关节炎患者。银屑病关节炎通常首先发生于手指和脚趾关节，造成关节肿胀和疼痛并影响关节运动，同时会出现指甲和趾甲病变。病情严重的患者身上的其它关节也会受到影响，严重妨碍运动功能。目前，根据患者的病情不同，可以使用非甾体类消炎药和抗TNF生物制剂进行治疗。不过，仍有患者对现有药物反响不佳或无法耐受。

TREMFYA是一款人源单克隆抗体，可选择性阻碍IL-23。TREMFYA在2017年7月份获得了FDA批准，治疗中度至重度斑块性银屑病成年患者。

 

在这项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的2期临床试验中，研究人员评估了TREMFYA与安慰剂相比，治疗活跃性银屑病关节炎和斑块性银屑病（患者身体表面积大于或等于百分之三）的有效性和安全性。149名患者被随机按2:1，在初始和第4周接受皮下注射100毫克剂量的TREMFYA，之后每8周接受一次相同剂量的药物，直到第44周。在第16周时，两组患者中肿胀和疼痛联合计数由基线改善小于5%的患者，有资格提前进入开放标签ustekinumab试验。研究主要终点为患者在第24周时达到ACR 20的比例。在24周时，所有安慰剂组患者都接受了100毫克剂量的TREMFYA，并在28周时再次注射，之后每8周一次直到第44周。治疗后随访在第56周进行。

 

 

▲TREMFYA的作用机理（图片来源：TREMFYA官方网站）

这项2期临床研究满足了所有主要和次要临床终点。56周时的观测数据显示，银屑病关节炎的症状和体征经过24周的治疗得到改善，并维持到第56周。其中包括关节肿胀、疼痛和身体功能(通过健康评估问卷-残疾指数(HAQ-DI)得分衡量)，皮肤清除水平(PASI水平)和患者报告生活质量(通过SF-36问卷衡量)。部分疗效终点数据显示，接受TREMFYA的治疗组中，达到ACR 20到ACR 50缓解的患者分别为74%和53%。85%的患者表现出PASI 75缓解。78%表现出PASI 90缓解(皮肤几乎完全清除)。57%表现出PASI 100缓解(完全的皮肤清除)。HAQ-DI分数平均提高0.55(范围从0 - 3.0)，患者显著改善了手指和脚趾炎症(指炎)以及骨附近肌腱或韧带部位炎症(起止点炎), 并且提高了测量身心健康的SF-36评分。患者接触TREMFYA的时间长短不同没有影响不良事件(AE)的发生率。

“患有活跃性银屑病关节炎的患者承受着巨大的疾病负担，包括关节疼痛，肿胀和僵硬，以及与银屑病相关的疼痛的皮肤斑块。”研究指导委员会成员，俄勒冈健康与科学大学（Oregon Health & Science University）教授Atul Deodhar博士说：“令人鼓舞的是，接受这种IL-23抑制剂的患者在第24周时表现出积极的银屑病关节炎症状改善，并通过guselkumab治疗维持了一年的时间。我期待着未来3期临床试验的结果。”

 

 

▲杨森免疫学开发主任Newman Yeilding博士（图片来源：杨森官方网站）

“我们很自豪能为中度到重度银屑病患者带来TREMFYA这样一个重要的治疗新选择，”杨森免疫学开发主任Newman Yeilding博士说：“由于我们认识到三分之一诊断为斑块性银屑病的患者将不幸发展为银屑病关节炎，我们期待在3期临床研究中继续研究TREMFYA以治疗活跃性银屑病关节炎。”

根据2期临床研究的结果，杨森已经开启了2项3期临床研究，在先前接受TNF-α治疗(DISCOVER-1)和没有接受过生物制剂治疗(DISCOVER-2)的银屑病关节炎患者中，评估TREMFYA的有效性和安全性。我们期待3期临床研究能够顺利进行，让这款银屑病药物早日扩大适应症，为更多银屑病关节炎患者带来康复。

参考资料：

[1] Janssen's New Phase II Data Show Treatment With TREMFYA (guselkumab) Improved Psoriatic Arthritis Symptoms Through One Year

[2] 药明康德微信公众号 - 重磅！美国FDA今日批准首款IL-23抑制剂，治疗银屑病